Bilateral ocular deposit of chlorpromazine / Depósito ocular bilateral de clorpromazina

ABSTRACT Chlorpromazine is a medication widely used in psychiatry for the treatment of psychoses, especially schizophrenia. Since 1964, published articles have been correlating this medication with the appearance of ocular alterations. In this paper, we report the case of a 65-year-old patient with ocular effects due to long-term therapy with chlorpromazine. Biomicroscopy of both eyes presented diffuse granular brown deposits, most prominent at the deep stroma and corneal endothelium level. Also showed anterior subcapsular brown deposits with a stellate pattern in the lens. The total amount exceeds 2.000g (significant for the ocular alterations described) considering the patient's daily dosage of chlorpromazine of 300mg for ten years. After performing complete ophthalmic evaluation and discarding other causes for the ocular deposits, we diagnosed a secondary corneal deposit and cataract due to the use of chlorpromazine. This case reinforces the importance of periodic follow-up with an ophthalmologist for chlorpromazine users to trace ocular changes, heeding the exposure time and its dosage.

RESUMO A clorpromazina é uma medicação muito empregada na psiquiatria para tratamento de psicoses, especialmente em casos de esquizofrenia. Desde 1964 existem artigos publicados que correlacionam o uso dessa medicação com o aparecimento de alterações oculares. Neste trabalho, relatamos o caso de um paciente de 65 anos com efeitos oculares devido à terapia de longo prazo com clorpromazina. A biomicroscopia de ambos os olhos apresentou depósitos granulares difusos e de cor marrom, mais proeminente ao nível do estroma profundo e do endotélio da córnea, além de depósitos castanhos subcapsulares anteriores centrais em um padrão estrelado no cristalino. Considerando a dose diária de clorpromazina de 300mg por 10 anos usada pelo paciente, a quantidade total ultrapassa 2.000g (dose considerada significativa para as alterações oculares descritas). Após avaliação oftalmológica completa e descartado outras causas desses depósitos oculares, foram diagnosticados depósito corneano e catarata secundários ao uso de clorpromazina. O caso apresentado reforça a importância do acompanhamento oftalmolÓgico periÓdico de usuários de clorpromazina para o rastreio de alteraçÕes oculares, atentando-se ao tempo de exposição à droga e à posologia da mesma.

Sobre la llamada revolución psicofarmacológica: el descubrimiento de la clorpromazina y la gestión de la locura / On the so-called psychopharmacological revolution: the discovery of chlorpromazine and the management of madness

Resumen El artículo analiza la fragilidad y los problemas existentes en la tesis que afirma la existencia de una verdadera revolución en el campo de la psiquiatría biológica, que se habría operado entre 1952 y 1954, con el descubrimiento de la clorpromazina. Para eso se analizan los discursos y las estrategias que posibilitaron el descubrimiento de esta droga que servirá de modelo para la producción de nuevos psicofármacos. Se intenta entender, también, qué es lo que se considera como "eficacia terapéutica" de la droga.

Abstract This article analyzes the shortcomings and problems of the thesis that a true revolution took place in the field of biological psychiatry between 1952 and 1954 thanks to the discovery of chlorpromazine. To do so, it analyzes the discourses and strategies that led to the discovery of this drug, which became a model for the production of new psychopharmaceuticals. It seeks to understand, also, what is meant by "therapeutic efficacy" with regard to this drug.

Triancinolona intra-vítrea e clorpromazina retrobulbar como alternativas ao manejo do olho cego doloroso / Intravietrea trianciclone and retotubulbar chlorpromazine as alternative to blind paintful eye manegement

RESUMO Objetivo: O objetivo desde estudo foi avaliar a efetividade da triancinolona intra-vítrea e da clorpromazina retrobulbar como alternativas no manejo da dor ocular em olhos cegos. Métodos: Este foi um estudo prospectivo intervencionista não-randomizado de pacientes com olho cego doloroso não responsivo ao tratamento tópico e sem indicação de evisceração atendidos no Serviço de Oftalmologia do Hospital Governador Celso Ramos no ano de 2010. Após exame oftalmológico e ultrassonografia ocular modo B, os pacientes foram divididos em dois grupos. Pacientes do Grupo 1 possuíam glaucoma intratável e receberam injeção retrobulbar de clorpromazina 2,5ml, e pacientes do Grupo 2 possuíam olhos phthisicos com componente inflamatório e receberam injeção intra-vítrea de triancinolona 0,3ml. Foram realizadas avaliações com 1, 3 e 6 meses após o procedimento e a dor quantificada de forma subjetiva em uma escala de 0 a 10 (sem dor e com o máximo de dor, respectivamente). Resultados: Foram incluídos 38 olhos, sendo 15 no Grupo 1 e 21 no Grupo 2. Houve predomínio do sexo masculino e idade média de 54 anos. A causa mais prevalente de olho cego doloroso foi o glaucoma neovascular. Tanto a injeção de clorpromazina retrobulbar quanto a de triancinolona intra-vítrea mostraram-se eficazes no controle da dor ocular em olhos cegos no período do estudo (p<0,001). Ocorreu uma redução de 77,1% no uso de colírios (p<0,01) após a aplicação das medicações. Conclusão: Tanto a injeção de clorpromazina retrobulbar quanto a de triancinolona intra-vítrea mostraram resultados significativos no controle da dor ocular em olhos cegos, além de uma redução no uso de colírios. A clorpromazina é um medicamento de baixo custo, com melhor perfil de efeitos adversos e mostrou resultados discretamente melhores relação à triancinolona. Possíveis viéses identificados no estudo são o de tempo e seleção.

ABSTRACT Objective: The objective of this study was to evaluate the efficacy of intravitreal triamcinolone and retrobulbar chlorpromazine as alternatives in the management of ocular pain in blind eyes. Methods: This was a non-randomized interventional prospective study of patients with painful blind eye unresponsive to topical treatment and without indication of evisceration treated at the Hospital Governador Celso Ramos Ophthalmology Service in 2010. After ocular examination and ocular B mode ultrasound, patients were divided into two groups. Group 1 patients had intractable glaucoma and received retrobulbar injection of chlorpromazine 2.5ml, and Group 2 patients had phthisics eyes with inflammatory component and received intravitreal triamcinolone injection 0.3ml. Evaluations were performed at 1, 3 and 6 months after the procedure and quantified pain subjectively on a scale from 0 to 10 (no pain and maximum pain, respectively). Results: 38 eyes were included, 15 in Group 1 and 21 in Group 2. There was a predominance of males with a mean age of 54 years. The most prevalent cause of painful blind eye was the neovascular glaucoma. Any retrobulbar injection of chlorpromazine as the intravitreal triamcinolone shown to be effective in the control of ocular pain in the eye blind study period (p <0.001). There was a 77.1% reduction in eye drops (p <0.01) after application of medication. Conclusion: Both the retrobulbar injection chlorpromazine as the intravitreal triamcinolone showed significant results in the control of ocular pain in blind eyes, and a reduction in the use of eye drops. Chlorpromazine is a low cost product, with a better adverse effect profile and showed slightly better results compared to triamcinolone. Potential bias identified in the study are the time and selection.

Efeito antipsicótico da associação da clorpromazina e ácido lipóico em modelo de esquizofrenia induzido pela cetamina em ratos

A esquizofrenia, síndrome neuropsiquiátrica caracterizada por comprometimento das funções cerebrais, apresenta, além de sintomas comportamentais, alterações eletroencefalográficas, está associada a uma desregulação das respostas imunológicas e componente oxidativo. No entanto, o papel do dano oxidativo nas alterações eletroencefalográficas presentes na esquizofrenia não está completamente esclarecido. Desta maneira, este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos antipsicóticos da associação de clorpromazina (CP) e ácido lipóico (ALA), em modelo de esquizofrenia induzido por cetamina (KET), em ratos. Foram utilizados ratos Wistar machos (200-300 g), tratados durante 10 dias e divididos em dois protocolos experimentais. No primeiro, os animais foram divididos em quatro grupos (n = 10) e tratados com solução salina (controle) ou cetamina (10, 50 ou 100 mg/kg). No segundo, os animais foram divididos em nove grupos (n = 10), tratados com solução salina (controle), ácido lipóico (100 mg/kg), cetamina (10 mg/kg), clorpromazina (1 ou 5 mg/kg) sozinha ou associada a cetamina (CP1 ou CP5+KET) ou associada ao ácido lipóico (ALA+CP1 ou CP5+KET)...

Schizophrenia, a neuropsychiatric syndrome characterized by brain functions impairment, presents besides the behavioral symptoms, electroencephalographic changes and it is associated with a dysregulation of immune responses and oxidative component. However, the role of the inflammatory and oxidative damage on the electroencephalographic alterations present in schizophrenia was not completely clarified. Thus, this study aimed to investigate the electroencephalographic, behavioural and neurochemical effects in the hippocampus of rats treated with chlorpromazine alone or associated with lipoic acid in the model of schizophrenia induced by ketamine. However, the role of oxidative damage in electroencephalographic changes present in schizophrenia is not fully understood. As a result, this study aimed to evaluate the effects of the antipsicotics association of chlorpromazine (CP) and lipoic acid (ALA) in the schizophrenia model induced by ketamine (KET) in rats. Wistar male rats (200-300 g) were tested. They were treated for 10 days and divided into two experimental protocols: At first the animals were divided into 4 groups (n = 10) and treated with saline (control) or ketamine (10, 50, or 100 mg/kg). In the second, the animals were divided into 9 groups (n = 10) treated with saline (control), lipoic acid (100mg/kg), ketamine (10mg/kg) and chlorpromazine (1 or 5 mg/kg) alone or and ketamine (CP1 and CP5+KET) or associated with lipoic acid (ALA+CP1 and CP5+KET)...

Sulfato de atropina nos parâmetros hemodinâmicos e hemogasométricos de cães anestesiados com clorpromazina, dexmedetomidina e isoflurano / Hemodynamic and hemogasometric in the atropine administration in dogs anesthetized with chlorpromazine and dexmedetomidine and isoflurane

Seis cães, pesando 17,9kg (±3,9), foram anestesiados em duas ocasiões, com intervalo de sete dias, obedecendo estudo cego. A indução e a manutenção anestésica foram realizadas com isoflurano em ventilação mecânica. Depois da instrumentação, a concentração final de isoflurano foi fixada em 1,3V por cento durante o estudo. Após período de estabilização de 30 minutos, foram mensurados os parâmetros hemodinâmicos e hemogasométricos (M-15); na seqüência, administrou-se atropina (grupo atropina) ou cloreto de sódio 0,9 por cento (grupo salina). Passados 15 minutos, os parâmetros foram avaliados novamente (M0) e aplicou-se clorpromazina e dexmedetomidina (Clor-Dex). As variáveis foram mensuradas por mais 65 minutos depois da Clor-Dex. Empregou-se ANOVA de uma via e teste Student Newman Keuls para valores entre tempos dentro de cada grupo e teste t pareado para avaliação das médias entre grupos (P£0,05). A freqüência cardíaca foi maior no grupo atropina depois da administração de Clor-Dex, e houve redução nos valores de Índice Cardíaco (IC) em ambos os grupos. Embora os valores médios de IC tenham sido maiores no grupo atropina, não houve diferença significativa entre grupos administração de Clor-Dex promoveu aumento da pressão arterial em cães tratados com atropina. A pressão arterial média (PAM) foi significativamente maior no grupo atropina dos 5 aos 65 minutos após administração de Clor-Dex, assim como o Índice de Resistência Periférica Total (IRPT) aumentou em ambos os grupos depois da Clor-Dex.. Os parâmetros hemogasométricos não apresentaram diferenças significativas. A administração de atropina antes da clorpromazina e da dexmedetomidina resultou em aumento da pressão arterial. A bradicardia induzida pela administração da associação de fármacos foi prevenida pelo anticolinérgico, porém a redução do débito cardíaco não foi prevenida.

Six dogs weighing 17.9 ±3.9 kg were anesthetized on two occasions, at least 7 days apart, in randomized blinded manner. Anesthesia was induced and maintained with isoflurane in mechanical ventilation. After instrumentation, the end-tidal isoflurane was maintained at 1,3 percentV throughout the study. After a 30 minutes stabilization period (M -15), baseline hemodynamic parameters and arterial blood gases were recorded and atropine (atropine group) or 0.9 percent NaCl (saline group) were administered. Fifteen minutes later, data were recorded again (M0) and a chlorpromazine- dexmedetomidine (Chlor-Dex) combination was administered. Variables were measured for an additional 65 minutes after Chlor-Dex. A one-way ANOVA-Student-Newman-Keuls was used for comparisons within groups, while a paired t test was used for comparisons between groups (P£0,05). Heart rate was higher in atropine group after Chlor-Dex administration. Cardiac index (CI) was reduced from baseline after Chlor-Dex in both treatments. Although mean CI values tended to be higher in atropine group, CI did not differ between groups. Chlor-Dex administration caused increased arterial blood pressure in dogs treated with atropine. Mean arterial pressure (MAP) was significantly higher in the atropine group from 5 to 65 min after Chlor-Dex. The systemic vascular resistance index (SVRI) increased from baseline in both groups after Chlor-Dex administration. No significant differences were observed for arterial blood gases. Atropine administration prior to Chlor-Dex resulted in increased arterial blood pressure. Bradycardia induced by the administration of these drugs was prevented by the anticholinergic given, however decrease in cardiac output was not prevented.

Renal ischemia and reperfusion injury: influence of chorpromazine on renal function and lipid peroxidation / Lesão de isquemia e reperfusão renal: influência da clorpromazina na função renal e na peroxidação lipídica

PURPOSE: To evaluate the influence of chlorpromazine (CPZ) on renal function and lipid peroxidation in a rat model of kidney ischemia/reperfusion injury. METHODS: Forty eight Wistar rats underwent a laparotomy for hilar clamping of left kidney with a bulldog clamp for 60 minutes followed by organ reperfusion and contralateral nephrectomy. Of these, 26 received 3mg/kg of CPZ intravenously 15 minutes before renal ischemia (G-E) while the remaining 22 were used as ischemic control group (G-C). Eleven rats of G-E and 8 of G-C were followed for blood urea nitrogen and creatinine determinations before renal ischemia and at 1st, 4th and 7th postoperative days. Samplings of left renal tissue were obtained at 5 minutes (5 rats from each group) and 24 hours (9 G-C and 10 of G-E) of reperfusion for malondialdehy (MDA) content determination. Controls of renal MDA content were determined in kidneys harvested from 6 additional normal rats. RESULTS: Acute renal failure occurred in all animals but levels of BUN and creatinine were significantly lower in G-E (p<0.001). MDA content rose strikingly at 5 minutes of reperfusion in both groups (p>0.05) and returned near to normal levels 24 hours later. CONCLUSION: CPZ conferred partial protection of renal function to kidneys submitted to ischemia/reperfusion injury that seems to be not dependent on inhibition of lipid peroxidation.

OBJETIVO: avaliar a influência da clorpromazina (CPZ) na função renal e na peroxidação lipídica num modelo de lesão de isquemia/reperfusão renal em ratos. MÉTODOS: 48 ratos Wistar foram submetidos à laparotomia para clampamento da artéria renal esquerda durante 60 minutos, seguido da reperfusão e nefrectomia contralateral. Destes animais, 26 receberam 3 mg/kg de CPZ intravenosa 15 minutos antes da isquemia renal (G-E), sendo os 22 animais restantes utilizados como grupo controle isquêmico (G-C). Em 11 ratos do G-E e 8 do G-C foi feita a dosagem de uréia e creatinina sérica antes da isquemia renal e no 1º, 4º e 7º dia pós-operatório. Amostras de tecido do rim esquerdo foram obtidas aos 5 minutos (5 ratos de cada grupo) e 24 horas após reperfusão (9 G-C e 10 G-E) para dosagem de malondialdeído (MDA). Valores controle para níveis de MDA foram obtidos em rins retirados de 6 ratos normais. RESULTADOS: insuficiência renal aguda ocorreu em todos os animais mas os níveis séricos de uréia e creatinina foram significativamente menores no G-E (p<0,001). Os níveis de MDA apresentaram elevação acentuada na avaliação aos 5 minutos de reperfusão em ambos os grupos (p<0,05), retornando a valores próximos aos normais na avaliação com 24 horas. CONCLUSÃO: a CPZ conferiu proteção parcial da função renal aos rins submetidos à lesão de isquemia e reperfusão, aparentemente independente da inibição da peroxidação lipídica.

Clororpromazina e função mitocondrial na isquemia-reperfusão renal

The purpose of this study was to evaluate the function of mitochondria obtained from kidneys submmited to 48 hours of cold ischemia followed by 1 hour of reperfusion, with and without the use of chlorpromazine. Sixteen adult mongrel dogs were submitted to unilateral nephrectomy. In 13 animals the kidney was then perfused with Euro-Collins solution and preserved during 48-hours in cold solution. After that time auto-transplantation was performed. Reperfusion time was 1 hour. After that, the transplanted kidney was taken out and samples were obtained for mitochondrial evaluation. The animals were divided into 3 groups: group N - control without ischemia (3 animals); group I - hypothermia (6 animals); group II - hypothermia + IV injection of 2 mg/Kg of chlorpromazine 15 minutes before nephrectomy. The results of mitochondrial phosphorilation and swelling showed no statistical differences. However, group II animals showed higher values during the reversion phase of the swelling. Chlorpromazine action on mitochondrial function has been previously described, providing better mitochondria recovering from ischemic lesion. The results obtained in this study may be related to the short reperfusion time, or we can argue that chlorpromazine has no protection after prolonged ischemic time, or chlorpromazine action may be masqueraded by hypothermia.

Introdução e objetivo - em transplante renal com doador cadáver, a função do enxerto depende da manutenção da integridade celular e subcelular, principalmente mitocondrial. Neste estudo o objetivo foi analisar a função mitocondrial do rins submetidos a período prolongado de isquemia fria, seguido de reperfusão por uma hora, empregando-se, ou não, a clorpromazina previamente à isquemia. Métodos - utilizando autotransplante renal em cães, subdivididos em dois grupos, foram extraidas mitocôndrias de rins submetidos à isquemia fria de 48 horas, seguida de 1 hora de reperfusão pós-transplante. Um grupo recebeu clorpromazina antes da nefrectomia. A análise da fosforilação oxidativa e do intumescimento osmótico ("swelling") mitocôndrial foi comparada com dados obtidos de rins normais, sem isquemia. Resultados - Os dados obtidos para o estado III e IV da respiração não mostraram diferença significativa entre os grupos experimentais. A primeira fase do "swelling" ocorreu em tempo semelhante em todos os grupos experimentais. Durante a reversão, os grupos I e II se comportaram de maneira estatisticamente semelhante, com frações de reversão de 57%, e 68%, respectivamente, valores significativamente menores que os obtidos para o grupo normal (99%) (grupo I: p = 0,0374 e grupo II: p = 0,0221). Discussão - é conhecida a ação protetora da clorpromazina na isquemia renal normotérmica. Entretanto, os dados aqui obtidos mostram que após 48 horas de isquemia fria, o grupo II (clorpromazina) comportou-se de maneira semelhante ao grupo I (hipotermia isolada) tanto no estudo da fosforilação oxidativa, quanto no "swelling", embora os valores apresentem tendência a serem maiores no grupo II. Isto pode ser devido a alguns fatores, como: 1) a clorpromazina possui efeito protetor mínimo quando o tempo de isquemia é prolongado; 2) seu efeito pode ser afetado ou sua ação protetora sobreposta àquela imposta pela hipotermia; 3) tempo de reperfusão curto para manifestação de seus efeitos.

Electrocardiographic study of the anesthetic combination of ketamine and chlorpromazine HCL in felines / Estudo eletrocardiográfico da associação anestésica de quetamina e clorpromazina em felinos

Ketamine HCL has frequently been used in clinical and surgical practice because of the easy acquisition, applicationand safety of the anesthesia it provides. The objective of the present experiment was to observe possibleinterferences with the electrocardiographic tracing of cats submitted to the ketamine+chlorpromazine combination. The study was conducted in 10 adult cats of both sexes considered as clinically normal and provided by the animal house of the Veterinary Hospital, Faculty of Agrarian and Veterinary Sciences, campus of Jaboticabal-UNESP. Each animal received ketamine HCL at the dose of 15 mg/kg, in combination with 1 mg/kg chlorpromazine HCL, diluted in the same syringe and applied intramuscularly. The animals were then evaluated for heart and respiratory rates and rectal temperature. Electrocardiographic evaluation (ECG) was performed in the leads of the limbs, at a speed of 50 mm/s and with calibration of 1mv = 2cm, for a period of 60 minutes. Only rectal temperature, heart rate and P-R interval of the ECG presented significant differences at the different times observed. The methodology used permits us to conclude that ketamine in combination with chlorpromazine can be safety used in cats.

O cloridrato de quetamina tem sido usado com freqüência na prática clínico-cirúrgica, devido à facilidade de aquisição, aplicação e à segurança da anestesia obtida com seu emprego. Este experimento objetivou identificar possíveis interferências do traçado eletrocardiográfico de gatos, submetidos ã associação de quetamina e clorpromazina. Foram utilizados 10 gatos, de ambos os sexos, adultos e considerados clinicamente sadios, provenientes do gatil do Hospital Veterinário da Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias, campus de Jaboticabal-UNESP. Cada animal recebeu quetamina na dose de 15 mg/kg, associados a 1 mg/kg de clorpromazina, diluídos em uma mesma seringa e aplicados por via intramuscular. Foram avaliadas as freqüências cardíaca e respiratória e a temperatura retal. A avaliação eletrocardiográfica foi realizada nas derivações de membros, com velocidade de 50 mm/s e calibração de 1mv = 2cm, durante um período de 60 minutos. Dos resultados obtidos,somente a temperatura retal, freqüência cardíaca e o intervalo P-R apresentaram diferenças significativas nos diferentes tempos observados. Da metodologia empregada permite-se concluir que a quetamina associada à clorpromazina pode ser empregada com segurança em gatos.